A different view on the platelet aggregation inhibitor clopidogrel – a well-suitable anti-oedema agent in a preclinical model of brain injury?

Mehmet Yalcin Gunal, Burak Yulug, Berrak Calglayan, Mehmet Ozansoy, Ulkan Kilic, Ilknur Keskin, Ertugrul Kilic

A different view on the platelet aggregation inhibitor clopidogrel – a well-suitable anti-oedema agent in a preclinical model of brain injury?

Číslo: 5/2019
Periodikum: Česká a slovenská neurologie a neurochirurgie
DOI: 10.14735/amcsnn2019526

Klíčová slova: klopidogrel – poranění mozku – neuroprotektivní účinek – otok mozku – objem infarktu – mechanizmy přežití buněk

Pro získání musíte mít účet v Citace PRO.

Přečíst po přihlášení

Anotace: Cíl: Neuroprotektivní účinky klopidogrelu již byly prokázány na různých experimentálních modelech. Vzhledem k tomu, že klopidogrel je dobře tolerován a schválen k používání v různých klinických podmínkách, může být atraktivním kandidátem pro další klinická zkoumání, zejména v situaci, kdy se antiedematický účinek jeví jako vhodná adjuvantní strategie, například při poranění mozku. Naším záměrem bylo prozkoumat neuroprotektivní roli klopidogrelu při poranění mozku.

Metody: Pro zkoumání účinků klopidogrelu jsme navodili poranění mozku s použitím modelu chladového traumatu u myší a zkoumali jsme základní mechanizmus přežití/ odumírání buněk s použitím kresolové violeti, barvení TUNEL a analýzy western blot.

Výsledky: Klopidogrel v dávce 3 mg/ kg vedl k signifikantnímu snížení otoku mozku. Podobný pokles byl pozorován při dávce klopidogrelu 10 mg/ kg a 30 mg/ kg. Rovněž jsme prokázali, že klopidogrel blokoval prominentní cesty poškození zánětem a vykazoval silný antiaptotický účinek (3 a 30 mg/ kg), který byl spojen se zvýšenou možností přežití neuronových buněk. Klopidogrel (3, 10 a 30 mg/ kg) měnil dávkově dependentním způsobem hladiny JNK, p-38, AKT, ERK a p53.

Závěr: Naše nálezy prokazují, že klopidogrel může být novým kandidátem pro zmírnění posttraumatického poranění mozku a edému. Domníváme se, že může být aplikován hlavně v akutních fázích cerebrální ischemie, která je charakterizována hemoragickou transformací a edémem mozku.