Results of the study of mucosal immunity indices in patients with cancer of the oral cavity and oropharynx during radiotherapy or chemoradiotherapy therapy and immunotherapy with /-defensins

Anotace: Východiska: Cílem této studie bylo sledovat koncentrace interferonu (INF) -α, INF- γ, interleukinu (IL) -6 a sekrečního imunoglobulinu A (sIgA) ve slinách během různých režimů protinádorové terapie a imunoterapie (IT) pomocí α/β-defenzinů u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu s cílem najít způsob jak zvýšit účinnost a zlepšit snášenlivost protinádorové terapie na základě stanovení biomarkerů pro hodnocení protinádorového účinku a pro predikci komplikací. Materiál a metody: Zkoumali jsme změny ukazatelů imunity u 105 pacientů, kterým byl poprvé diagnostikován skvamocelulární karcinom ústní dutiny nebo orofaryngu. V 1. fázi speciální léčby pacienti postoupili radioterapii (RT) nebo chemoradioterapii a IT pomocí α/β-defenzinů v různých dávkách (40 a 60 mg). Výsledky: Zjištěný pokles koncentrace INF-α po léčbě cytostatiky a následné využití IT pomocí preparátu s α/β-defenziny v různých dávkách nemá na tvorbu INF-α protektivní účinek. Co se týká INF- γ, ve slinách pacientů ze skupiny, která spolu s radioterapií dostávala dvojnásobnou dávku IT, byl zaznamenán více než dvojnásobný pokles koncentrace INF- γ, což může indikovat adjuvantní efekt α/β-defenzinů při RT, zvýšení jejího protinádorového působení a tedy zajištění regrese nádoru. V případě zvýšené dávky α/β-defenzinů během RT byl ve vztahu k IL-6 pozorován imunomodulační efekt. Ve skupině pacientů, kteří podstoupili RT a dostávali vyšší dávky IT, byl pozorován tzv. nůžkový efekt, tj. současný pokles koncentrace INF- γ a zvýšení koncentrace sIgA ve slinách, což svědčí o významném adjuvantním a imunomodulačním účinku, pokud vezmeme v úvahu snížené riziko mukozitidy a lepší regresi tumoru. Závěr: IT s vysokými dávkami α/β-defenzinů na podkladě terapie cytostatiky u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu potenciálně vede k adjuvantnímu a imunomodulačnímu účinku při poklesu koncentrace INF- γ a k současnému zvýšení koncentrace sIgA ve slinách, tj. k rekonstrukci imunitní odpovědi z profilu Th1 na profil Th2, který je spojený s regresí tumoru. Při rozvoji mukozitidy vyvolané radioterapií byla u těchto pacientů zaznamenána snížená koncentrace sIgA ve slinách s tendencí k progresivnímu snížení tohoto ukazatele se zvyšující se závažností mukozitidy. Získaná data nám umožnila posoudit INF- γ a sIgA jako biomarkery účinnosti tradiční protinádorové terapie během podávání α/β-defenzinů a sIgA jako biomarkery rizika rozvoje mukozitidy vyvolané radioterapií u pacientů s karcinomem ústní dutiny a orofaryngu, což je třeba ověřit v dalších klinických studiích s lepším designem.